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2025年10月16日，西南大學李翀教授、美國俄亥俄州立大學Robert J. Lee等合作者在期刊《Nature Communications》上發表題為"Virus-inspired lipopeptide-derived nucleic acid delivery to cartilage for osteoarthritis therapy"的研究論文。 文中使用蘇州艾特森制藥設備有限公司的MPE-L2型微流控制備儀制備了一系列非致病性、受病毒啟發的脂肽基納米顆粒（Virus-inspired lipopeptide-based nanoparticles，VPN），向軟骨遞送核酸，用于骨關節炎治療。 研究背景 軟骨靶向基因治療在骨關節炎（OA）治療中具有良好前景，但其療效嚴重依賴于遞送載體的有效性，本文研究團隊開發了一種非致病性、模塊化設計的病毒啟發脂肽基納米顆粒（VPN），并結合ROS響應型凝膠系統（si-VPN@HA），以構建高效安全的軟骨靶向核酸遞送平臺，突破現有OA基因治療的遞送瓶頸。 1. VPNs與si-VPNs的設計與構建 ? VPNs的制備：脂肽自組裝： 通過固相肽合成法制備含Col2靶向頭部、可變/陽離子部分及C??疏水部分的脂肽，將脂肽溶于DMSO后緩慢加入DEPC，攪拌10分鐘，利用脂肽自組裝形成納米顆粒。 ? si-VPNs的制備：siRNA負載: 采用艾特森微流控設備，將等體積預設N ![]()
比的VPN溶液與siRNA溶液均勻混合，借助靜電吸附作用使siRNA負載于VPN 形成復合物。 2. VPNs與 si-VPNs的制備與表征 研究團隊成功制備了在酸性環境下可調整尺寸和電荷、因而更易滲透軟骨的VPN納米顆粒。通過微流控制備方法，VPN可以高效包裹siRNA形成si-VPN，后者不易被酶降解。VPN是空心囊泡，包裹siRNA后變成實心小球。 3. 體外轉染與RNA干擾效能 研究團隊發現，在軟骨細胞中，si-VPN-2（–[(R)5-(H)4]2–）比傳統載體（如MC3-LNP）攝取效率更高；在軟骨小球模型中，si-VPN-2能穿透到小球中心，其他載體多停在表面； si-VPN-2 能高效沉默MMP-13，可發揮基因治療作用。 4. MMP-13沉默影響體外基因表達譜 研究團隊進一步驗證了si-VPN-2臨床應用前景，證實在患者原代軟骨細胞中，si-VPN-2的細胞攝取高（較傳統MC3-LNP高3倍多），無聚集，可高效實現溶酶體逃逸，使MMP-13 高效表達沉默；通過基因測序發現，si-VPN-2能調控OA相關基因，影響 OA關鍵通路。5. 納米-凝膠si-VPN@HA的構建、釋放與關節滯留 基于上述研究成功，研究團隊構建了一種ROS響應型 si-VPN@HA 納米凝膠，該凝膠可根據環境ROS水平響應性釋放釋放 si-VPN-2；釋放的si-VPN-2仍有高軟骨穿透能力。si-VPN@HA可在關節內滯留超21天，調和了穿透和滯留的困境。 6. 在外科ACTL模型中通過si-VPN@HA治療緩解軟骨變性 研究團隊在在ACLT OA小鼠模型中證實si-VPN@HA的作用效果： 較 si-VPN-2、si-MC3-LNP 更能減輕軟骨退變，OARSI 評分接近假手術組； 可實現約75% MMP-13體內沉默，下調NGF、MMP-9等信號，緩解疼痛與軟骨分解； 調節巨噬細胞表型（減M1、增M2）并降低炎癥基因，且安全性良好。 7. PTOA模型與類固醇協同治療實現更優關節保護 證實在PTOA小鼠模型中： si-VPN@HA與內固醇合用更能保護關節功能，減輕軟骨退變與骨贅形成。 8. 關節內mRNA遞送的功能驗證 進一步地，研究團隊使用微流控制備儀將VPN與mRNA混合，制備含mRNA的納米顆粒即m-VPNs，證明m-VPN-2的體外轉染效率、體內軟mRNA遞送效果均顯著優于m-VPN-1及m-MC3-LNP。 知識分享：研究亮點 1、本文創新設計出受病毒啟發的模塊化脂肽基納米顆粒（VPN），以含可變/的陽離子部分為核心功能組件，優化后的VPN-2轉染效率較傳統脂質納米顆粒提升約2.5倍，且具備pH敏感性與軟骨靶向性，可高效遞送核酸至軟骨細胞并實現溶酶體逃逸。 2、為解決關節內遞送的 “穿透-滯留” 矛盾，構建ROS響應型si-VPN@HA凝膠內納米系統，該系統在OA高ROS環境下可釋放si-VPN-2，在ACLT小鼠中減輕軟骨退變，與聯用還能在PTOA小鼠中實現更優關節保護。 3、研究同時驗證VPN-2可作為mRNA遞送載體，在體外細胞與ACLT小鼠體內均展現出優異的mRNA轉染效果，證實其作為軟骨靶向核酸遞送平臺的通用性，為骨關節炎創新治療提供新策略。 蘇州艾特森制藥設備有限公司先后研發了微流控制備儀、脂質體擠出儀、高壓均質機、旋轉滅菌柜、超濾系統等設備，已通過ISO9001國際質量管理體系、歐盟CE、國家企業、專精特新中小企業等多項認證，服務于數百家科研單位及制藥企業，是國內納米制劑核心工藝設備的重要供應商，自成立以來一直致力于自主研發，專注微納米制劑核心工藝設備設計、制造與產業化技術服務。 公司地址：蘇州市工業園區蘇虹東路188號A幢121-123室 聯系我們：4001013307 | 
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